道尔生物Claudin 18.2抗体临床前研究结果荣登Frontiers in Immunology

发布时间：2022.07.01

2022年7月1日，浙江道尔生物科技有限公司宣布其自主研发的靶向Claudin 18.2的人源化单域抗体( VHH-Fc）临床前研究结果发表于国际免疫学会联盟(IUIS)的官方期刊《Frontiers in immunology》 (2022年JCR lmpact Factor影响因子8.786)。文章标题为“Development of a Humanized VHH Based Recombinant Antibody TargetingClaudin 18.2 Positive cancers"。浙江道尔生物创始人兼CEO黄岩山博士与浙江大学附属第二医院院长王伟林教授为本文的共同通讯作者。

Claudin18.2(以下简称CLDN18.2")是Claudins蛋白质家族中的一种胃特异性亚型，是一种高度选择性的分子且只在癌细胞中广泛表达，通常埋藏在胃粘膜中，恶性肿瘤的发生使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露，这使其成为治疗胃癌的理想靶点。此外，Claudin18.2活化还可见于胰腺癌、食管癌等，也显示了其成为诊断和治疗其他肿瘤的靶点的潜力。

道尔生物基于其自主研发的SMART-VHHBody平台技术研发出了多个靶向CLDN18.2的单域抗体(VHH-FC)。临床前研究数据表明，相对于参考分子Zolbetuximab (IMAB362，目前已进入多个临床三期)，道尔生物自主研发的人源化Anti-CLDN18.2单域抗体(hu7v3-Fc)具有如下优势:

1）报告基因法及基于PBMC的杀伤活性表明，hu7v3-Fc 具有更高的抗体依赖的细胞杀伤活性（ADCC），分别为Zolbetuximab的12.4倍和82.7倍。

 

 

2）小鼠胃癌移植瘤模型，等摩尔给药情况下，hu7v3-Fc具有更高的肿瘤生长抑制率，104.5% vs 84.5%，p < 0.05。

3）小鼠胰腺癌移植瘤模型，低剂量hu7v3-Fc (0.3 mg/kg)即可表现出优于高剂量Zolbetuximab (5.7 mg/kg)的肿瘤生长抑制率，76.3% vs 51.9%，p < 0.05。

4）体内同位素示踪实验表明，hu7v3-Fc具有更高的肿瘤穿透及摄取能力。

道尔生物创始人和CEO黄岩山博士点评：道尔生物基于其自主研发的SMART-VHHBody技术平台，通过独特的免疫方式获得的靶向Claudin 18.2单域抗体，在临床前研究和评价中显示了出色的抗肿瘤活性，良好的成药性，以及与同类竞品的差异化优势。在本论文报道的工作基础上，道尔生物做了进一步的优化和开发，获得了最终的候选分子DR30303，该项目已经进入一期临床试验，并完成首例给药。期待DR30303未来能造福广大肿瘤患者!

本工作的全文可通过以下链接访问：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.885424/full。

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关于道尔生物

      浙江道尔生物科技有限公司成立于2014年04月01日，公司注册资本为5212万元，为华东医药（股票代码：SZ.000963）旗下专业从事创新生物药开发的高科技企业，研发中心位于杭州医药港小镇。公司聚焦于开发基于多结构域的多特异性创新蛋白药物，以满足代谢疾病、癌症、眼科等领域的未被满足的临床需求。2018年被评审为国家高新技术企业，2021年通过了国家高新技术企业的复审，同时入选杭州市准独角兽企业。

      道尔生物，取名源于道尔顿，即原子质量单位，是所有药物的计量基数。道尔顿虽是最小的，但也是最核心的。道尔生物以此为激励，希望通过团队一点一滴积累，最终成为中国自主创新生物药行业的核心。

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