道尔生物发表长效GLP-1R/GCGR双活性激动剂融合蛋白治疗糖尿病及肥胖的研究论文

发布时间:2019-12-16

近日,道尔生物发表了全球首个基于重组表达技术开发的长效GLP-1R/GCGR双活性激动剂融合蛋白治疗糖尿病及肥胖的研究论文。研究结果已于2019年11月21日在线发表在Journal of Endocrinological Investigation,黄岩山博士为通讯作者。

       II型糖尿病(T2D)是最常见的代谢性疾病。目前上市的蛋白类药物中,用于治疗二型糖尿病的主要是GLP-1R激动剂。GLP-1R激动剂具有明显的降血糖作用,与胰岛素相比的优点是,其降血糖作用严格依赖于血糖浓度,不易引起低血糖,并具有减轻体重的作用。根据近年的研究结果表明,多个肠降血糖素受体激动剂联用具有协同的生理作用,可以更好的控制血糖和减重。基于这个理念,国内外各大机构开发了多效激动剂包括双重GLP-1R / GCGR激动剂,双重GLP-1R / GIPR激动剂和三重GLP-1R / GCGR / GIPR激动剂,均处在临床前或不同的临床研究阶段。这些在研药物为了实现在体内的长效,基本都是通过脂肪酸链修饰、PEG修饰或者Fc偶联。而道尔生物基于MultipleBody®技术平台设计,将具有GLP-1R/GCGR激动活性的双活性多肽与人源FC融合,获得了创新的II型糖尿病治疗药物候选结构—DR10601。

      在本次发布的研究论文中,详细介绍了DR10601的结构、体外理化性质及动物体内药效结果。各种数据表明,DR10601具有优越的性质,是潜在的新一代糖尿病治疗药物。



参考文献:


1.Wang, W. et al. (2019) ‘DR10601, a novel recombinant long-acting dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist for the treatment of obesity and type 2 diabetes mellitus’, Journal of Endocrinological Investigation. Springer International Publishing, (0123456789). doi: 10.1007/s40618-019-01153-z.

2.Stumvoll, M. and Tschöp, M. (2018) ‘Twice the benefits with twincretins?’, The Lancet, 392(10160), pp. 2142–2144. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32466-8.

3.Brandt, S. J. et al. (2018) ‘Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes’, Peptides. Elsevier, 100(December 2017), pp. 190–201. doi: 10.1016/j.peptides.2017.12.021.


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